Los resultados de un estudio realizado por un grupo de la Universidad Jiaotong de Shanghái muestran que el ácido fórmico es un biomarcador urinario sensible que permite detectar la enfermedad de Alzheimer (EA) en etapas tempranas. Estos hallazgos podrían allanar el camino para un cribado masivo económico y práctico. El Dr. Yifan Wang, el Dr. Qihao Guo y sus colegas publicaron un artículo titulado "Evaluación sistemática del ácido fórmico en orina como nuevo biomarcador potencial de Alzheimer" en Frontiers in Aging Neuroscience. En su declaración, los autores concluyeron: "El ácido fórmico en orina tiene una excelente sensibilidad para el cribado temprano de la enfermedad de Alzheimer... La detección de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en orina es práctica y económica. Debería incluirse en los exámenes médicos de rutina de las personas mayores".
Los autores explican que la EA, la forma más común de demencia, se caracteriza por un deterioro cognitivo y conductual progresivo. Las principales características patológicas de la EA incluyen la acumulación anormal de β-amiloide extracelular (Aβ), la acumulación anormal de ovillos neurofibrilares de tau y el daño sináptico. Sin embargo, el equipo continuó: «La patogénesis de la EA no se comprende completamente».
La enfermedad de Alzheimer puede pasar desapercibida hasta que es demasiado tarde para su tratamiento. «Es una enfermedad crónica persistente e insidiosa, lo que significa que puede desarrollarse y persistir durante muchos años antes de que aparezca un deterioro cognitivo evidente», afirman los autores. «Las primeras etapas de la enfermedad ocurren antes de la etapa de demencia irreversible, que constituye una ventana de oportunidad para la intervención y el tratamiento. Por lo tanto, se justifica el cribado a gran escala de la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana en personas mayores».
Si bien los programas de cribado masivo ayudan a detectar la enfermedad en una etapa temprana, los métodos de diagnóstico actuales son demasiado engorrosos y costosos para el cribado rutinario. La tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-CET) puede detectar depósitos tempranos de Aβ, pero es costosa y expone a los pacientes a radiación. Por otro lado, las pruebas de biomarcadores que ayudan a diagnosticar el Alzheimer requieren extracciones de sangre invasivas o punciones lumbares para obtener líquido cefalorraquídeo, lo cual puede resultar repulsivo para los pacientes.
Los investigadores señalan que varios estudios han demostrado que es posible detectar biomarcadores urinarios de la EA en pacientes. El análisis de orina es no invasivo y práctico, lo que lo hace ideal para el cribado masivo. Sin embargo, si bien los científicos han identificado previamente biomarcadores urinarios para la EA, ninguno es adecuado para detectar las etapas iniciales de la enfermedad, lo que significa que la ventana de oportunidad para el tratamiento temprano sigue siendo difícil de alcanzar.
Wang y sus colegas han estudiado previamente el formaldehído como biomarcador urinario de la enfermedad de Alzheimer. «En los últimos años, el metabolismo anormal del formaldehído se ha reconocido como una de las principales características del deterioro cognitivo relacionado con la edad», afirman. «Nuestro estudio previo reveló una correlación entre los niveles urinarios de formaldehído y la función cognitiva, lo que sugiere que el formaldehído urinario es un posible biomarcador para el diagnóstico temprano de la EA».
Sin embargo, existe margen de mejora en el uso del formaldehído como biomarcador para la detección temprana de enfermedades. En su estudio publicado recientemente, el equipo se centró en el formiato, un metabolito del formaldehído, para determinar si funciona mejor como biomarcador.
El grupo de estudio incluyó a 574 personas, incluyendo pacientes con enfermedad de Alzheimer de diversa gravedad, así como participantes sanos de control cognitivamente normales. Los investigadores analizaron muestras de orina y sangre de los participantes para buscar diferencias en los biomarcadores urinarios y realizaron una evaluación psicológica. Los participantes se dividieron en cinco grupos según sus diagnósticos: cognitivamente normales (NC) 71 personas, deterioro cognitivo subjetivo (DCS) 101 personas, sin deterioro cognitivo leve (CINM), deterioro cognitivo 131 personas, deterioro cognitivo leve (DCL) 158 personas y 113 personas con BA.
El estudio reveló que los niveles de ácido fórmico en orina eran significativamente elevados en todos los grupos con enfermedad de Alzheimer y se correlacionaban con el deterioro cognitivo en comparación con los controles sanos, incluido el grupo con deterioro cognitivo subjetivo temprano. Esto sugiere que el ácido fórmico podría servir como un biomarcador sensible para la etapa temprana de la EA. "En este estudio, informamos por primera vez que los niveles de ácido fórmico en orina cambian con el deterioro cognitivo", afirmaron. "El ácido fórmico en orina ha demostrado una eficacia única en el diagnóstico de la EA. Además, el ácido fórmico en orina aumentó significativamente en el grupo con diagnóstico de ECF, lo que significa que el ácido fórmico en orina puede utilizarse para el diagnóstico temprano de la EA".
Curiosamente, al analizar los niveles de formiato en orina junto con los biomarcadores sanguíneos de Alzheimer, los investigadores descubrieron que podían predecir con mayor precisión la etapa de la enfermedad en los pacientes. Sin embargo, se necesita más investigación para comprender la relación entre la enfermedad de Alzheimer y el ácido fórmico.
Sin embargo, los autores concluyeron: “Los niveles de formato y formaldehído en la orina no solo se pueden utilizar para diferenciar la EA de la CN, sino que también mejoran la precisión predictiva de los biomarcadores plasmáticos para el estadio de la enfermedad de la EA. Biomarcadores potenciales para el diagnóstico”.