Los resultados de un estudio realizado por un grupo de la Universidad Jiaotong de Shanghái demuestran que el ácido fórmico es un biomarcador urinario sensible capaz de detectar la enfermedad de Alzheimer (EA) en sus etapas iniciales. Estos hallazgos podrían allanar el camino para la detección masiva, económica y accesible. El Dr. Yifan Wang, el Dr. Qihao Guo y sus colegas publicaron un artículo titulado «Evaluación sistemática del ácido fórmico en orina como un nuevo biomarcador potencial de la enfermedad de Alzheimer» en la revista Frontiers in Aging Neuroscience. En su declaración, los autores concluyeron: «El ácido fórmico en orina presenta una excelente sensibilidad para la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer… La detección de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en orina es práctica y económica. Debería incluirse en el examen médico rutinario de las personas mayores».
Los autores explican que la enfermedad de Alzheimer (EA), la forma más común de demencia, se caracteriza por un deterioro cognitivo y conductual progresivo. Las principales características patológicas de la EA incluyen la acumulación anormal de beta-amiloide (Aβ) extracelular, la acumulación anormal de ovillos neurofibrilares de tau y el daño sináptico. Sin embargo, el equipo añadió: «La patogenia de la EA aún no se comprende completamente».
La enfermedad de Alzheimer puede pasar desapercibida hasta que es demasiado tarde para tratarla. «Es una enfermedad crónica persistente e insidiosa, lo que significa que puede desarrollarse y persistir durante muchos años antes de que aparezca un deterioro cognitivo evidente», afirman los autores. «Las primeras etapas de la enfermedad se producen antes de la etapa de demencia irreversible, lo que representa una oportunidad crucial para la intervención y el tratamiento. Por lo tanto, se justifica la realización de pruebas de detección precoz de la enfermedad de Alzheimer a gran escala en personas mayores».
Si bien los programas de detección masiva ayudan a detectar la enfermedad en una etapa temprana, los métodos de diagnóstico actuales son demasiado engorrosos y costosos para la detección sistemática. La tomografía por emisión de positrones combinada con tomografía computarizada (PET-CET) puede detectar depósitos tempranos de Aβ, pero es costosa y expone a los pacientes a radiación, mientras que las pruebas de biomarcadores que ayudan a diagnosticar el Alzheimer requieren extracciones de sangre invasivas o punciones lumbares para obtener líquido cefalorraquídeo, lo que puede resultar repulsivo para los pacientes.
Los investigadores señalan que varios estudios han demostrado que es posible detectar biomarcadores urinarios de la enfermedad de Alzheimer en pacientes. El análisis de orina es no invasivo y práctico, lo que lo hace ideal para la detección masiva. Sin embargo, aunque los científicos ya han identificado biomarcadores urinarios para la enfermedad de Alzheimer, ninguno es adecuado para detectar las etapas iniciales de la enfermedad, lo que significa que la oportunidad ideal para un tratamiento precoz sigue siendo difícil de alcanzar.
Wang y sus colegas ya habían estudiado el formaldehído como biomarcador urinario de la enfermedad de Alzheimer. «En los últimos años, el metabolismo anormal del formaldehído se ha reconocido como una de las principales características del deterioro cognitivo relacionado con la edad», afirman. «Nuestro estudio anterior reveló una correlación entre los niveles de formaldehído en la orina y la función cognitiva, lo que sugiere que el formaldehído urinario es un biomarcador potencial para el diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer».
Sin embargo, aún hay margen de mejora en el uso del formaldehído como biomarcador para la detección temprana de enfermedades. En su estudio publicado recientemente, el equipo se centró en el formato, un metabolito del formaldehído, para determinar si funciona mejor como biomarcador.
El grupo de estudio incluyó a 574 personas, entre ellas pacientes con enfermedad de Alzheimer de diversa gravedad, así como participantes de control sanos cognitivamente normales. Los investigadores analizaron muestras de orina y sangre de los participantes para buscar diferencias en los biomarcadores urinarios y realizaron una evaluación psicológica. Los participantes se dividieron en cinco grupos según sus diagnósticos: cognitivamente normales (NC) 71 personas, deterioro cognitivo subjetivo (SCD) 101, sin deterioro cognitivo leve (CINM), deterioro cognitivo 131, deterioro cognitivo leve (MCI) 158 personas y 113 con BA.
El estudio halló que los niveles de ácido fórmico en orina estaban significativamente elevados en todos los grupos de pacientes con enfermedad de Alzheimer y se correlacionaban con el deterioro cognitivo en comparación con los controles sanos, incluido el grupo con deterioro cognitivo subjetivo temprano. Esto sugiere que el ácido fórmico podría servir como un biomarcador sensible para la etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer. «En este estudio, informamos por primera vez que los niveles de ácido fórmico en orina cambian con el deterioro cognitivo», afirmaron. «El ácido fórmico en orina ha demostrado una eficacia única en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Además, el ácido fórmico en orina aumentó significativamente en el grupo con diagnóstico de deterioro cognitivo subjetivo, lo que significa que puede utilizarse para el diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer».
Curiosamente, al analizar los niveles de formato en la orina junto con los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en sangre, los investigadores descubrieron que podían predecir con mayor precisión la etapa de la enfermedad en los pacientes. Sin embargo, se necesita más investigación para comprender la relación entre la enfermedad de Alzheimer y el ácido fórmico.
Sin embargo, los autores concluyeron: “Los niveles de formato y formaldehído en la orina no solo pueden utilizarse para diferenciar la EA de los controles sanos, sino que también mejoran la precisión predictiva de los biomarcadores plasmáticos para la etapa de la enfermedad de Alzheimer. Biomarcadores potenciales para el diagnóstico”.