Según un nuevo estudio realizado con miles de muestras cerebrales post mortem, los genes implicados en el funcionamiento del sistema inmunitario presentan patrones de expresión atípicos en el cerebro de personas con ciertos trastornos neurológicos y psiquiátricos, incluido el autismo.
De los 1275 genes inmunitarios estudiados, 765 (60 %) mostraron una expresión aumentada o disminuida en el cerebro de adultos con uno de seis trastornos: autismo, esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión, enfermedad de Alzheimer o enfermedad de Parkinson. Estos patrones de expresión varían de un caso a otro, lo que sugiere que cada uno tiene "características distintivas", afirmó el investigador principal, Chunyu Liu, profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Northern State Medical University de Syracuse, Nueva York.
Según Liu, la expresión de genes inmunitarios puede servir como marcador de inflamación. Esta activación inmunitaria, especialmente durante la gestación, se asocia con el autismo, aunque el mecanismo por el cual se produce no está claro.
“Tengo la impresión de que el sistema inmunitario desempeña un papel importante en las enfermedades cerebrales”, dijo Liu. “Él es un factor clave”.
Christopher Coe, profesor emérito de psicología biológica en la Universidad de Wisconsin-Madison, quien no participó en el estudio, dijo que no era posible comprender a partir del estudio si la activación inmune juega un papel en la causa de alguna enfermedad o la enfermedad misma. Esto llevó a cambios en la activación inmune. Trabajo.
Liu y su equipo analizaron los niveles de expresión de 1275 genes inmunitarios en 2467 muestras cerebrales post mortem, que incluían 103 personas con autismo y 1178 controles. Los datos se obtuvieron de dos bases de datos de transcriptoma, ArrayExpress y Gene Expression Omnibus, así como de otros estudios publicados anteriormente.
El nivel promedio de expresión de 275 genes en los cerebros de pacientes autistas difiere del del grupo de control; los cerebros de pacientes con Alzheimer tienen 638 genes expresados ​​diferencialmente, seguidos por la esquizofrenia (220), el Parkinson (97), el trastorno bipolar (58) y la depresión (27).
Los niveles de expresión fueron más variables en hombres autistas que en mujeres autistas, y los cerebros de las mujeres deprimidas diferían más que los de los hombres deprimidos. Las cuatro condiciones restantes no mostraron diferencias de género.
Los patrones de expresión asociados al autismo recuerdan más a trastornos neurológicos como el Alzheimer y el Parkinson que a otros trastornos psiquiátricos. Por definición, los trastornos neurológicos deben presentar características físicas cerebrales conocidas, como la pérdida característica de neuronas dopaminérgicas en la enfermedad de Parkinson. Los investigadores aún no han definido esta característica del autismo.
“Esta [similitud] simplemente nos brinda una dirección adicional que debemos explorar”, dijo Liu. “Quizás algún día comprendamos mejor la patología”.
Dos genes, CRH y TAC1, fueron los que se alteraron con mayor frecuencia en estas enfermedades: CRH se encontraba regulado a la baja en todas las enfermedades excepto en la enfermedad de Parkinson, y TAC1 se encontraba regulado a la baja en todas las enfermedades excepto en la depresión. Ambos genes afectan la activación de la microglía, las células inmunitarias del cerebro.
Coe afirmó que la activación atípica de la microglía podría "perjudicar la neurogénesis y la sinaptogénesis normales", interrumpiendo de manera similar la actividad neuronal en diversas condiciones.
Un estudio realizado en 2018 con tejido cerebral post mortem reveló que los genes asociados con los astrocitos y la función sináptica se expresan por igual en personas con autismo, esquizofrenia o trastorno bipolar. Sin embargo, el estudio halló que los genes de la microglía solo se sobreexpresaban en pacientes con autismo.
Según Michael Benros, líder del estudio y profesor de psiquiatría biológica y de precisión en la Universidad de Copenhague (Dinamarca), quien no participó en el trabajo, las personas con una mayor activación de genes inmunitarios podrían padecer una "enfermedad neuroinflamatoria".
“Podría ser interesante intentar identificar estos posibles subgrupos y ofrecerles tratamientos más específicos”, dijo Benroth.
El estudio reveló que la mayoría de los cambios en la expresión génica observados en muestras de tejido cerebral no estaban presentes en los conjuntos de datos de patrones de expresión génica en muestras de sangre de personas con la misma enfermedad. Este hallazgo, "algo inesperado", demuestra la importancia de estudiar la organización del cerebro, afirmó Cynthia Schumann, profesora de psiquiatría y ciencias del comportamiento en el Instituto MIND de la UC Davis, quien no participó en el estudio.
Liu y su equipo están creando modelos celulares para comprender mejor si la inflamación es un factor que contribuye a las enfermedades cerebrales.
Este artículo se publicó originalmente en Spectrum, el sitio web líder en noticias sobre investigación del autismo. Cite este artículo: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407